Wann sollte Cardalis® eingesetzt werden? In welchem Stadium der Herzinsuffizienz sollte Cardalis® verwendet werden?

Cardalis® sollte sobald klinische Anzeichen(wie Leistungsintoleranz, Husten und/oder Dyspnoe, ISACHC Stadium II/ Beginn von ACVIM Stadium C) auftreten als Teil der Standardtherapie bei Herzinsuffizienz eingesetzt werden*.

* Für die Behandlung zu Hause bei kongestiver Herzinsuffizienz verursacht durch chronische degenerative Klappenerkrankung bei Hunden(mit diuretischer Unterstützung falls notwendig).

Zur Erinnerung:
ISACHC Stadium II: klinische Anzeichen einer Herzinsuffizienz(HF) treten bei Ruhe oder leichter Belastung auf und beeinträchtigen die Lebensqualität negativ. Typische Anzeichen einer HF sind Leistungsintoleranz, Husten, Dyspnoe(Tachypnoe, geringgradige Atemnot) und in manchen Fällen geringgradiger oder mittelgradiger Aszites.

ACVIM Stadium C: Patienten mit in der Vergangenheit aufgetretenen oder aktuell vorhandenen klinischen Anzeichen einer Herzinsuffizienz assoziiert mit einer strukturellen Herzerkrankung(Links-Herz Vergrößerung)

Spironolacton ist fettlöslich und seine Absorption wird durch Gallensäuren gesteigert, welche nach der Futteraufnahme sezerniert werden. Es konnte nachgewiesen werden, dass die Absorption von Spirolacton bei 80-90% liegt wenn es mit dem Futter verabreicht wird im Vergleich zu 32-49% bei Gabe ohne gleichzeitige Fütterung. Aus diesem Grund sollte CARDALIS® mit dem Futter gegeben werden (unabhängig vom Zeitpunkt der Fütterung).

References:
Guyonnet J, Elliott J, Kaltsatos V. A preclinical pharmacokinetic and pharmacodynamic approach to determine a dose of spironolactone for treatment of congestive heart failure in dog. J Vet Pharmacol Ther 2010;33(3):260-267.

Ja, es konnte gezeigt werden, dass CARDALIS® in Kombination mit Pimobendan gut vertragen wird.

Reference:
Ollivier, E., et al. (2012), Safety of a veterinary product combining spironolactone and benazepril (Cardalis®) in healthy and cardiac dogs, ECVIM Congress Proceedings and Poster.

Wie Angiotensin ll, weist Aldosteron negative Wirkungen auf, welche zu dem Teufelskreis der Herzinsuffizienz beitragen. ACE-Inhibitoren wie Benazepril verhindern die Synthese von Angiotensin ll. Allerdings steigt der Aldosteron-Wert bei Patienten, welche ACE-Inhibitoren erhalten weiter an. Die Inhibition von Aldosteron hervorgerufen durch ACE-Inhibitoren ist nur unvollständig, da andere Faktoren als Angiotensin II ebenfalls die Aldosteron-Synthese stimulieren.
Im Gegensatz zu ACE –Inhibitoren nimmt Spironolacton, ein Aldosteron-Rezeptor-Antagonist, den Platz von Aldosteron am Rezeptor ein und blockiert somit direkt die schädlichen Wirkungen von Alsosteron.

Cardalis® kombiniert Benazepril and Spironolacton und stellt somit die beste Strategie dar um das RAA-System vollständig zu blockieren.

References : 
Ovaert P, Elliott J, Bernay F, et al. J Vet Pharmacol Ther 2010;33(2):109-117.
Jeunesse E, Woehrle F, Schneider M, et al. J Vet Cardiol 2007;9(2):63-68.
Atkins CE, Haggstrom J. J Vet Cardiol 2012;14(1):165-184.
Haggstrom J, Hansson K, Karlberg BE, et al. Am J Vet Res 1996;57(11):1645-1652.
Lantis AC, Atkins CE, DeFrancesco TC, et al. J Vet Intern Med 2010;24(3):672.
Lantis AC, Atkins CE, DeFrancesco TC, et al. Am J Vet Res 2011;72(12):1646-1651.
Sayer MB, Atkins CE, Fujii Y, et al. J Vet Intern Med 2009;23(5):1003-1006.
Oyama MA. J Small Anim Pract 2009;50(Suppl 1):3-11.

In einer Feldstudie(FILIT study) konnte gezeigt werden, dass entsprechend der Beurteilung von Tierärzten und Besitzern CARDALIS® als Ersttherapie* die klinischen Befunde und die Lebensqualität von Hunden mit kongestiver Herzinsuffizienz aufgrund einer chronischen Herzklappenerkrankung innerhalb einer Woche verbessert.

Diese Parameter stabilisierten sich für mindestens 3 Monate.

*(zusätzlich zu anderen Therapien falls notwendig)

Reference: Ollivier, E., Grassi, V. (2012), Concomitant use of the FETCH questionnaire and the veterinary evaluation to assess quality of life of cardiac dogs treated with a veterinary product combining spironolactone and benazepril (Cardalis®), ECVIM Congress Proceedings and Poster.

Die Herzinsuffizienz verursacht die Aktivierung des RAA-Systems sowie die Synthese von Angiotensin ll und Aldosteron. Die Kombination von Benazepril und Spironolactone in einem Medikament, CARDALIS® ermöglicht die vollständige Blockade des RAA-Systems. 
Es wurde gezeigt, dass Pimobendan nicht in der Lage ist die Aktivierung des RAA-Systems, welche bei einer Herzinsuffizienz auftritt zu blockieren. Somit besteht ein Vorteil CARDALIS® zusätzlich zu Pimobendan bei den ersten Anzeichen einer Herzinsuffizienz zu verabreichen.

References:
Lantis AC, Atkins CE, DeFrancesco TC, et al. Am J Vet Res 2011;72(12):1646-1651.
Sayer MB, Atkins CE, Fujii Y, et al. J Vet Intern Med 2009;23(5):1003-1006.
Oyama MA. J Small Anim Pract 2009;50(Suppl 1):3-11.

Als Schleifendiuretikum aktiviert Furosemid das RAA-System und somit die Synthese von Angiotensin II und Aldosteron. Angiotensin II und Aldosteron weisen negative Wirkungen einschließlich Vasokonstriktion und kardiovaskuläres Re-modelling/ Fibrose auf. Aus diesen Gründen sollte Cardalis verabreicht werden, wenn Furosemid verschrieben wurde.

References:
Atkins CE, Haggstrom J. J Vet Cardiol 2012;14(1):165-184.
Lantis AC, Atkins CE, DeFrancesco TC, et al. J Vet Intern Med 2010;24(3):672.
Sayer MB, Atkins CE, Fujii Y, et al.J Vet Intern Med 2009;23(5):1003-1006.

Eine Feldstudie beurteilte die Effizienz und Sicherheit von Benazepril und Spironolacton versus Benazepril alleinig bei Hunden mit kongestiver Herzinsuffizienz aufgrund einer chronischen degenerativen Herzklappenerkrankung. Diese Studie wies keine signifikanten Unterschiede in Hinblick auf renale Parameter (Urämie und Kreatininämie) oder eine Kaliämie  auf zwischen der Gruppe welche beide Wirkstoffe bzw. den Tieren welchen nur Benazepril verabreicht worden war.* 
Die Gabe von CARDALIS® hatte keine negativen Wirkungen auf die renale Funktion bei herzkranken Hunden im Vergleich zu der Verabreichung von Benazepril alleinig.

References:
Ollivier, E., et al. (2012), Safety of a veterinary product combining spironolactone and benazepril (Cardalis®) in healthy and cardiac dogs, ECVIM Congress Proceedings and Poster.
Cardalis®, EPAR Product Information, 2012 August 28th, http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/veterinary/002524/WC500131473.pdf

Ja, es gibt keine Kontraindikation für diese Verwendung. Allerdings sollten renale Funktion und Kaliämie regelmäßig kontrolliert werden, wie es immer bei einem Hund mit Niereninsuffizienz erfolgen sollte.

SPC weist daraufhin dass: "Das regelmäßige Überprüfen der renalen Funktion und des Kaliumspiegels im Serum ist bei Hunden mit eingeschränkter Nierenfunktion unter Therapie empfohlen, da diese einem erhöhtem Risiko unterliegen eine Hyperkaliämie zu entwickeln."